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干细胞移植治肿瘤的原理(一)

肿瘤的发生与免疫有关。免疫是什么?它是人体的一种生理功能。人体内有免疫系统,由免疫器官(骨髓、脾脏、淋巴结、扁桃体、小肠集合淋巴结、榆尾、胸腺等)、免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞、血小板等)和免疫活性物质(抗体、溶菌酶、补体、免疫球蛋白、干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等)组成。依靠免疫系统,人体可以识别自身物质与异己物质,并通过免疫应答排斥、破坏或消灭异己物质。人体内的异己物质包括外来的细菌、病毒以及自身产生的肿瘤细胞等,这些异己物质由于可诱发机体免疫反应,又称为抗塬。正常情况下,人体也会产生少量肿瘤细胞,但是会被免疫细胞清除掉。

既然人体有这么好的防御机制,为什么还会发病呢?这是因为,当人体免疫系统受损或机能发生障碍时,它抵抗异己物质的能力会大打折扣。在这种情况下,提高人体免疫细胞的数量和质量,可以增强免疫细胞杀伤肿瘤的能力。干细胞治疗和免疫细胞治疗正是基于这一原理,从肿瘤患者体内抽取血液,通过体外分离、培养、扩增、激活等操作步骤,提高免疫细胞的数量和质量,增强患者抵抗肿瘤的能力。

干细胞治疗

附:肿瘤的形成是由一些致癌因素(如辐射、病毒、化学致癌剂及其他致癌因素)诱导的突变的积累导致的。在肿瘤最初生长期间,肿瘤细胞需要经历与免疫系统的动态相互作用,被称为肿瘤免疫编辑,可分为三个阶段。第一阶段,免疫清除——肿瘤细胞与免疫系统动态相互作用的平衡倾向于免疫系统。大量的CD8+和CD4+T细胞、自然杀伤(NK)细胞、树突状细胞(DC)对肿瘤细胞发挥有效作用。一些可溶性因子(如Y干扰素、穿孔素、颗粒溶解酶等)导致肿瘤细胞发生凋亡,癌症消失。第二阶段,免疫平衡——肿瘤细胞与免疫系统的动态相互作用处于平衡状态。免疫系统努力改变平衡,消灭肿瘤,然而肿瘤细胞运用多种机制,企图避开免疫监视。第三阶段,免疫逃避——免疫系统的连续进攻导致肿瘤细胞的免疫原性降低,能够避开免疫系统。肿瘤有几5材突状细胞成熟和龙因此,动态平衡向肿瘤一方转移,肿瘤发展就不受阻碍了。(编译自:Sayantan Bose, et al. Curcumin andtumor immune-editing: resurrecting the immunesystem. Cell Division, 2015,10:6)

近年来,临床上研究应用的免疫细胞主要有DC细胞(Dendritic cells,树突状细胞)、CIK细胞(Cytokine-induced killer cells,细胞因子诱导的杀伤细胞)NK细胞(Nature killer cells,自然杀伤细胞)、CAR-T细胞(Chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,嵌合抗塬受体T细胞)等。其中,DC细胞是由美国学者Steinman于1973年首次在小鼠淋巴结中发现的,因其在成熟时伸出许多树突状或伪足状突起而得名,是迄今所知的以抗原提呈为唯一功能且提呈能力最强大的抗原提呈细胞。所谓抗原,就是任何可诱发免疫反应的物质,抗原提呈细胞就是摄取、处理外来抗塬并将抗原信息提呈给T淋巴细胞从而诱发机体免疫应答的一类细胞。

在DC细胞被发现后的很长一段时间里,由于受到当时生物医学技术的限制,人们没办法在体外培育更多的树突状细胞, 切价格昂贵,绐果造成对它的研究没能进一步深入下去。到了20世纪90年代,人类在生物医学技术方面取了长足进步,能够在体外培养DC细胞了,对DC细胞的研究才有了突破性进展。20世纪末,美国率先在人体上开展DC细胞免疫治疗肿瘤的试验,结果令人鼓舞。随后,DC细胞成了肿瘤生物治疗的明星,也成了全世界与癌症奋斗的科学家们研究的热点。进人21世纪,国内外科学家发现DC细胞在治疗哮喘等疾病中起到了很重要的作用,并在临床上用于多种肿瘤的生物治疗。(细胞与干细胞:神奇的生命科学)

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